自身免疫性疾病患者体内存在大量自身反应性T及B细胞，能够检测到高滴度的针对自身抗原的自身抗体，自身抗体通过ADCC效应及其免疫复合物沉积而对患者机体造成多器官的损害，患者病情反复发作，慢性迁延。

理想上来说，自身免疫性疾病的治疗应该消除致病性的自身免疫细胞而不影响机体正常的保护性免疫功能。但是，可行性的策略一直没有发现。

La/SSB自身抗体是SS诊断标记性抗体，La/SSB抗体阳性病人97%表现为干燥综合征。有研究工作表明抗La/SSB抗体产生早于SLE症状的出现和诊断，同时也是SLE发病过程中的重要参与者。B细胞表面受体（BCR）在识别自身抗原时，其重链及轻链可变区发生重排从而形成只针对特定自身抗原的特定BCR序列。博生吉研发团队根据此BCR的特异性，成功构建了La/SSB嵌合体抗体受体修饰的NK92MI细胞（La/SSB-CAAR NK92MI），我们发现La/SSB嵌合体抗原修饰的NK92MI（La/SSB-CAAR NK92MI）细胞能够特异性有效的杀伤特异性表达抗La/SSB B细胞受体（La/SSB-BCR）的细胞系，其细胞毒性随着效靶比的增高更加显著。此外，La/SSB嵌合体抗原修饰的NK92细胞（La/SSB-CAAR NK92MI）同样能够引起La/SSB自身抗体强阳性的自身免疫性疾病患者血液样本中La/SSB-BCR B细胞的缺失。

▲   La/SSB-CAAR NK92MI 对La/SSB-BCR细胞系的细胞毒性作用

所有数据表明La/SSB嵌合体抗体受体修饰的NK92细胞（La/SSB-CAAR NK92MI）能够直接特异性杀伤表达抗La/SSB BCR过度反应的B细胞（La/SSB-BCR-B），并间接杀伤分泌La/SSB自身抗体的浆细胞，而不影响其它正常的免疫细胞功能。

▲La/SSB-CAARNK92MI在自身免疫性疾病患者血液样本中的验证

博生吉团队研发的La/SSB嵌合体抗体受体修饰的NK92MI（La/SSB-CAARNK92MI）细胞通过靶向特异性杀伤表达抗La/SSB-BCR的B细胞（La/SSB-BCR-B），为探索治疗自身免疫性疾病提供了一个新的策略。