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背景

CAR-T细胞治疗实体肿瘤的疗效有限，很大程度上是由于实体肿瘤免疫抑制微环境的障碍造成的。B7-H3广泛表达在几乎所有实体肿瘤以及肿瘤微环境中的基质成纤维细胞和肿瘤相关血管上，而放疗可以改变肿瘤环境，激活免疫系统。因此，本研究将放疗作为预处理措施，深入探索其对靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗实体瘤模型的影响。

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方法

本研究构建了包含了结构高度优化的第三代CAR-T，通过CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec, Bergisch Gladbach, Germany)制备临床级别CAR-T细胞（产品代号：TAA06）。用TAA06注射液进行单药治疗后，分析其体内外药效结果。随后采取局部辐照预处理，评估局部辐照预处理对肿瘤微环境的影响，并深入研究其协同治疗对增强CAR-T治疗实体瘤药效的影响。

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结果

研究显示：TAA06单次静脉给药可完全清除神经母细胞瘤和胰腺癌模型中的肿瘤细胞，但对HCT-15结直肠癌细胞的体内药效效果不明显。此外，对多种肿瘤细胞株进行辐照处理，发现可以显著升高B7-H3的表达水平，这表明联合放疗不仅有望改善肿瘤微环境，还可能具有协同增强效应。将HCT-15肿瘤细胞株在每只受试小鼠背部两侧分别建模，并对其中一侧的肿瘤进行辐照预处理。结果发现辐照预处理后，CAR-T细胞静脉给药完全清除了辐照侧的肿瘤细胞。同时，还观察到显著的远隔效应。病理检查进一步证实了辐照后在肿瘤组织内产生了十分显著的CAR-T细胞浸润，而未接受辐照预处理的小鼠模型，CAR-T细胞在肿瘤组织的浸润几乎未见，也未见明显药效反应。

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结论

本研究为人体临床试验提供了坚实的研究基础。